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Una tarea visual señala a los autistas que responden a los agonistas GABA


Observa esto: Las respuestas cerebrales a este estímulo visual podrían revelar qué personas autistas pueden beneficiarse más del fármaco en investigación arbaclofeno.



POR PETER HESS

Fuente: Spectrum | 14/05/2021

Fotografía: Spectrum



El fármaco en investigación arbaclofeno hace que los cerebros de las personas autistas respondan a una tarea visual de forma más parecida a los cerebros neuro-típicos.


El fármaco en investigación arbaclofeno hace que los cerebros de las personas autistas respondan a una tarea visual de forma más parecida a los cerebros de las personas no autistas, según unos resultados no publicados que se presentaron virtualmente la semana pasada en la reunión anual de la 2021 International Society for Autism Research.


La tarea podría servir para identificar a los autistas que más se beneficiarían del arbaclofeno. El fármaco ha demostrado su potencial para disminuir algunos rasgos similares al autismo en estudios con animales, pero ha obtenido resultados dispares en los ensayos clínicos. (La Fundación Simons, organización matriz de Spectrum, posee los derechos de patente del arbaclofeno).


Enriquecer los futuros ensayos clínicos de arbaclofeno con personas que probablemente respondan a él ayudaría a los investigadores a detectar diferencias entre los grupos experimentales, afirma la investigadora principal Gráinne McAlonan, profesora de neurociencia traslacional del King's College de Londres (Reino Unido), que presentó el trabajo.


Una de las principales teorías sobre el autismo propone que la enfermedad implica un desequilibrio entre la excitación y la inhibición en el cerebro, un equilibrio que suele estar mediado, al menos en parte, por el glutamato, un neurotransmisor excitador, y el ácido gamma-aminobutírico (GABA), un inhibidor.


Pero los estudios que investigan las concentraciones de estos mensajeros químicos en los cerebros de personas autistas y no autistas no han encontrado diferencias significativas. Tampoco parece haber diferencias en los niveles de un tipo de receptor GABA, el GABA-A. El arbaclofeno activa otro receptor GABA, el GABA-B.


"Estos efectos pequeños o nulos son realmente informativos", dice McAlonan, porque sugieren que los estudios que examinan los efectos del arbaclofeno en los autistas deberían realizarse en condiciones dinámicas, para captar mejor el equilibrio o desequilibrio de la señalización del cerebro.



Sensibilidad visual


En el nuevo estudio, McAlonan y sus colegas administraron a 29 adultos autistas y a 31 controles no autistas una dosis única de arbaclofeno o un placebo. A continuación, midieron los niveles cerebrales de GABA mediante espectroscopia de resonancia magnética. También controlaron la actividad cerebral mediante electroencefalografía (EEG) mientras los participantes observaban cuatro círculos con rayas blancas y negras parpadeantes en una pantalla de ordenador.


Entre todos los participantes que recibieron placebo, el parpadeo produjo una respuesta en el EEG en el lóbulo occipital del cerebro, una región implicada en el procesamiento visual. Y cuando el equipo hizo que el parpadeo fuera más difícil de detectar -mostrando los círculos rayados sobre un fondo rayado similar- la señal del EEG se debilitó.


Entre los controles, esa señal tiende a debilitarse menos para aquellos con niveles más altos de GABA en el lóbulo occipital, descubrió el equipo. Pero este patrón no se mantuvo entre los participantes autistas, lo que sugiere que el GABA regula la percepción visual de forma diferente en las personas autistas.


La disminución del contraste entre las rayas y el fondo también debilitó la señal del EEG, pero sólo en los controles que recibieron el placebo.


Sin embargo, después de tomar arbaclofeno, los participantes autistas mostraron las mismas respuestas cerebrales que los controles que habían tomado placebo.


McAlonan y su equipo están utilizando la misma tarea visual para investigar los efectos de los agonistas GABA-A, así como de los fármacos dirigidos a los receptores de serotonina.


"No habrá una talla única para todos, y lo que tenemos que hacer es conseguir un repertorio de opciones farmacológicas", afirma.


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