Un estudio poblacional rebaja el impacto de algunas variantes del número de copias en el autismo

Perspectivas de la población: Las grandes mutaciones en seis regiones cromosómicas confieren una menor probabilidad de autismo y otros diagnósticos de lo que se creía, según un estudio de personas nacidas en Dinamarca./ Cortesía de Alexander Spatari / Getty Images

POR CHARLES Q. CHOI

Fuente: Spectrum | 28/01/2021

Fotografía: Autism Spectrum

Algunas mutaciones raras relacionadas con el autismo pueden aumentar las probabilidades de sufrir esta condición menos de lo que sugieren los trabajos anteriores

Según un nuevo estudio, algunas mutaciones raras relacionadas con el autismo pueden aumentar las probabilidades de sufrir esta condición menos de lo que sugieren los trabajos anteriores, pero también pueden aumentar la probabilidad de padecer otras afecciones.

Los tramos de ADN repetidos o ausentes, o variaciones en el número de copias (VNC), aumentan las probabilidades de padecer cualquiera de las múltiples afecciones del neurodesarrollo o psiquiátricas, incluido el autismo. Sin embargo, los estudios anteriores se centraban en personas con diagnósticos clínicos. Dado que muchas personas pueden ser portadoras de una VNC sin efectos evidentes, no estaba claro en qué medida las VNC aumentaban las posibilidades de padecer un trastorno neuropsiquiátrico en general.

Ahora, los científicos han llevado a cabo lo que podría ser la primera revisión a nivel poblacional de la prevalencia y el impacto de las VNC en seis regiones cromosómicas vinculadas a una serie de trastornos del neurodesarrollo y psiquiátricos: 1q21.1, 15q11.2, 15q13.3, 16p11.2, 17p12 y 17q12. También buscaron vínculos entre las VNC y otras afecciones, como la epilepsia y la fertilidad, y la mortalidad.

Los resultados mostraron que tener una VNC en cualquiera de las regiones, excepto en la 17p12, aumentaba significativamente la probabilidad de padecer autismo y la mayoría de los otros diagnósticos considerados, como el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), la esquizofrenia, el trastorno depresivo mayor y la discapacidad intelectual. Y las deleciones en 1q21.1 aumentaron sustancialmente el riesgo de trastorno bipolar en los hombres y de trastorno depresivo mayor en ambos sexos. Las VNC también estaban vinculadas a dolencias físicas: una deleción en 15q13.3, por ejemplo, estaba relacionada con la inflamación de la glándula tiroides.

"Ahora tenemos una idea realista de los trastornos que cabe esperar y de la probabilidad de que una persona determinada desarrolle una enfermedad determinada", afirma el investigador principal, Thomas Werge, profesor de medicina clínica de la Universidad de Copenhague (Dinamarca).

Los resultados indican que los autistas son más propensos a ser portadores de VNC que los no autistas y pueden beneficiarse del cribado neonatal, afirma Marianne van den Bree, profesora de medicina psicológica y neurociencias clínicas de la Universidad de Cardiff (Gales), que no participó en esta investigación.

"Lo ideal sería ofrecer a las familias de los bebés nacidos con una variante en el número de copias vinculada a un alto riesgo de padecer un trastorno neuropsiquiátrico la oportunidad de un seguimiento continuo y la aplicación temprana de ayudas", afirma.

Werge y sus colegas analizaron los datos genéticos y sanitarios de 87.377 personas nacidas en Dinamarca entre el 1 de mayo de 1981 y el 31 de diciembre de 2005, incluidas en la base de datos de la Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integral (iPSYCH). La muestra -aproximadamente el 2 por ciento de la población danesa nacida durante el periodo estudiado- incluía a 57.377 personas diagnosticadas clínicamente con TDAH, trastorno depresivo mayor, esquizofrenia, autismo o trastorno bipolar, junto con 30.000 personas extraídas al azar de la base de datos.

El equipo descubrió que dos de las VNC (deleciones en 1q21.1 y 17q12) aumentaban la probabilidad de padecer autismo más que otras. Las VNC en 1q21.1, 15q13.3, 16p11.2 y 17q12 también aumentaron las probabilidades de padecer autismo y discapacidad intelectual o TDAH concurrentes y, en menor medida, las VNC en 15q11.2 y 17p12 también lo hicieron. Los científicos detallaron sus resultados en noviembre en JAMA Psychiatry.

En general, los aumentos de riesgo relacionados con las VNC fueron inferiores a las estimaciones anteriores, que, según van den Bree, son probablemente estimaciones superiores porque se basan en análisis de grupos diagnosticados clínicamente.

Las duplicaciones en 16p11.2 aumentaron las probabilidades de autismo en los hombres, y las deleciones en este tramo aumentaron las probabilidades de autismo en las mujeres. Los riesgos que muchas VNC suponen para un individuo pueden depender del sexo, afirma Werge, lo que podría explicar una serie de diferencias de sexo observadas en las afecciones psiquiátricas.

Los investigadores descubrieron que las deleciones en 17p12 reducían la probabilidad de muchos de los diagnósticos psiquiátricos. Este descubrimiento justifica un seguimiento, dicen, porque si se confirma podría apuntar a nuevas oportunidades terapéuticas.

Werge advierte que, dado que en este estudio sólo se siguió a las personas hasta los 32 años, no se pueden obtener datos sobre los trastornos de aparición tardía. Y como los investigadores se basaron en los registros hospitalarios, no pudieron hacer un seguimiento de los resultados clínicos. En sus próximos estudios tienen previsto hacer un seguimiento de la situación socioeconómica y de los datos médicos no hospitalarios, como la medicación prescrita por el médico de cabecera a las personas con NVC, dice Werge. También tienen previsto estudiar más VNC, junto con variaciones de ADN de una sola letra.

Las investigaciones futuras "deberían investigar el impacto de estas variantes raras en el desarrollo temprano", dice Samuel Chawner, investigador en psicología de la Universidad de Cardiff, que no participó en este estudio. "Sin embargo, este enfoque requeriría estudios a gran escala que realicen evaluaciones detalladas del desarrollo que vayan más allá de la información disponible en los registros médicos".

Los científicos también deben estudiar las implicaciones de ser portadores de VNC en personas de ascendencia no europea, afirma van den Bree. "La mayor parte de las investigaciones genéticas realizadas hasta la fecha se han basado en participantes de ascendencia europea. No se sabe muy bien si ser portador de una variante del número de copias tiene consecuencias similares en personas de diferentes orígenes étnicos. Una mejor comprensión de esta cuestión permitiría una atención mejor adaptada a los pacientes y sus familias."

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/NPAH2204

https://www.spectrumnews.org/news/population-study-downgrades-some-copy-number-variants-impact-on-autism/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=954d0f7a37-EMAIL_CAMPAIGN_2022_01_27_05_56&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-954d0f7a37-169086874