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Viendo variantes: La actividad de las regiones visuales del cerebro podría reflejar la genética que subyace al síndrome de Phelan-Mcdermid. / Cortesía de Paul Fedrau / Getty Images
POR LAURA DATTARO
Fuente: Spectrum | 23/08/2021
Fotografía: Cortesía de Paul Fedrau / Getty Images
Las respuestas cerebrales a los estímulos visuales son más pequeñas y débiles en los niños con síndrome de Phelan-McDermid, una enfermedad genética vinculada al autismo
Las respuestas cerebrales a los estímulos visuales son más pequeñas y débiles en los niños con síndrome de Phelan-McDermid, una enfermedad genética vinculada al autismo, que en los niños no autistas, según un nuevo estudio. La diferencia en la respuesta es mayor en los niños con mutaciones genéticas mayores.
Las mutaciones o deleciones en SHANK3, uno de los genes más fuertemente vinculados al autismo, causan el síndrome de Phelan-McDermid. Más del 80 por ciento de las personas que lo padecen tienen autismo; también suelen tener discapacidad intelectual, retrasos en el desarrollo y otros problemas médicos, aunque estos rasgos y su gravedad pueden variar mucho.
El nuevo estudio es el primero que utiliza la electroencefalografía (EEG) para medir los potenciales evocados visuales -respuestas cerebrales que se producen poco después de que una persona vea un estímulo visual- en personas con síndrome de Phelan-McDermid. El equipo ya había identificado diferencias en estas respuestas en personas con autismo "idiopático", es decir, sin causa genética conocida. Otros investigadores han relacionado los potenciales evocados visuales atípicos con otras causas de autismo de un solo gen, como el síndrome de Rett.
"Aportaciones como la de este artículo, que nos permiten disponer de biomarcadores muy claramente cuantificables, son extremadamente valiosas", dice Luigi Boccuto, científico investigador adjunto y jefe del programa de investigación del síndrome de Phelan-McDermid en la Universidad de Clemson (Carolina del Sur), que no participó en el trabajo. "Nos permiten categorizar realmente y estudiar e investigar mejor las características clínicas".
Respuestas más pequeñas
Los investigadores midieron la actividad cerebral de 175 niños de entre 20 meses y 12 años -31 con Phelan-McDermid y 20 de sus hermanos no afectados, y 79 con autismo idiopático y 45 sin autismo- mientras los niños observaban el cambio de colores en un tablero de ajedrez durante 60 segundos.
Los niños con síndrome de Phelan-McDermid y autismo idiopático tuvieron respuestas similares, que fueron menores que las de los hermanos no afectados y los niños no autistas.
Una versión más breve de la prueba, consistente en 10 ensayos de dos segundos, produjo resultados similares y permitió que participaran más niños.
"[Esto] ofrece flexibilidad a la hora de recopilar datos objetivos de biomarcadores EEG en poblaciones en las que históricamente ha sido difícil obtener dichos datos", afirma la investigadora principal, Paige Siper, psicóloga jefe del Centro de Autismo Seaver del Hospital Mount Sinai de Nueva York.
Los investigadores descubrieron que todos los niños con Phelan-McDermid que tenían deleciones en SHANK3, en lugar de mutaciones, también tenían respuestas cerebrales muy reducidas; los que tenían deleciones más grandes tenían las respuestas más reducidas, o ninguna respuesta. En cambio, algunos niños con mutaciones puntuales -cambios en una sola "letra" del ADN- tenían respuestas cerebrales más típicas.
Los resultados sugieren que hay otros genes que interactúan con SHANK3 y pueden influir en la forma en que se presenta la enfermedad, afirma Boccuto. "Pueden añadir más daños que la pérdida de SHANK3 por sí sola. El avance es que podemos cuantificar eso, para poder elaborar un mejor pronóstico".
Los resultados se publicaron en julio en la revista Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry.
Ensayos clínicos
Dado que las respuestas cerebrales de los niños con diferentes formas de autismo se solapan, las futuras terapias que sean eficaces para el síndrome de Phelan-McDermid podrían ayudar a otros niños autistas con patrones neuronales similares, dice Siper.
Y los potenciales evocados visuales podrían ser una herramienta útil para medir los efectos de futuras terapias, dice Boccuto.
"Obviamente, el objetivo es desarrollar un tratamiento que pueda solucionar estos problemas en cierta medida", dice. "Así que ahora se puede medir el éxito del tratamiento".
Los biomarcadores han sido particularmente difíciles de identificar en el síndrome de Phelan-McDermid, dice Jimmy Lloyd Holder Jr, profesor asistente de pediatría, neurología y neurociencia del desarrollo en el Colegio de Medicina Baylor en Houston, Texas, que no participó en el trabajo. Esto se debe, en parte, a que muchas personas con esta afección también tienen discapacidad intelectual, lo que puede dificultar su participación en algunos procesos de recopilación de datos, como las imágenes de resonancia magnética funcional.
"Realmente, antes de esto, ha habido muy poco para el síndrome de Phelan-McDermid", dice Holder.
El electroencefalograma es más fácil de llevar a cabo y no requiere la sedación que se suele utilizar con las imágenes cerebrales, dice Holder, lo que hace que esta técnica sea prometedora. Muchos niños con Phelan-McDermid ya se someten a EEG para controlar la actividad convulsiva.
El trabajo futuro debería incluir un grupo de control con discapacidad intelectual idiopática, dice Holder, y debería investigar si los potenciales evocados están asociados con rasgos de comportamiento específicos.
El equipo de Siper está evaluando el uso de potenciales evocados visuales en ensayos clínicos con niños con Phelan-McDermid y examinando si son un biomarcador eficaz en otras condiciones genéticas asociadas al autismo.
Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/VXPR9239
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