El pez cebra apunta a un nuevo gen implicado en el sobrecrecimiento cerebral y el autismo

Supertamaño: La sobreexpresión de YTHDF2 en el pez cebra provoca un aumento del volumen cerebral (derecha), pero su eliminación reduce el volumen cerebral (centro), en comparación con los controles (izquierda).

POR KATHARINE GAMMON

Fuente: Spectrum | 1/11/2022

Fotografía: Autism Spectrum

Las mutaciones en el gen YTHDF2 contribuyen a una forma de autismo caracterizada por un cerebro inusualmente grande, según un estudio inédito

Los investigadores presentaron los resultados en una charla celebrada la semana pasada en la 2022 conferencia de la Sociedad Americana de Genética Humana en Los Ángeles (California).

Alrededor del 20 por ciento de los niños autistas tienen un cerebro desproporcionadamente grande, conocido como megalencefalia, que se asocia con un coeficiente intelectual reducido y trastornos del lenguaje.

"Se trata de algunos de los casos más graves", afirma Sierra Nishizaki, investigadora postdoctoral del laboratorio de Megan Dennis en el Instituto MIND de la Universidad de California en Davis, que presentó el trabajo.

Para averiguar los genes implicados, Nishizaki analizó las secuencias del genoma completo de 88 personas -11 de ellas con megalencefalia- del Proyecto Fenoma del Autismo y de bases de datos públicas, en busca de variantes de novo asociadas al fenotipo. Se centró en 10 genes y comprobó el efecto de suprimir cada uno de ellos en el pez cebra. Dos de ellos parecían tener efectos significativos en el tamaño de la cabeza, entre ellos YTHDF2.

Desequilibrio cerebral: Tanto la sobreexpresión como la pérdida de YTHDF2 provocan un aumento de la proporción de neuronas inhibidoras (fila inferior) en comparación con las excitadoras (fila superior).

Cuando eliminó YTHDF2 del pez cebra, sus cabezas eran más pequeñas de lo habitual, y su sobreexpresión hizo que los peces tuvieran cabezas grandes. El equipo presentó estos resultados a principios de año en la 2022 International Society for Autism Research.

Desde entonces, Nishizaki ha repetido el experimento en peces cebra que expresan una proteína verde fluorescente en sus neuronas, y descubrió que la alteración del gen afecta no sólo al tamaño de la cabeza, sino también al volumen cerebral. Ambas alteraciones conducían a un desequilibrio neuronal, con una mayor proporción de neuronas inhibitorias GABAérgicas frente a neuronas excitatorias glutamatérgicas.

El YTHDF2 no se conocía hasta ahora como un gen relacionado con el autismo, y Nishizaki afirma que le gustaría profundizar en la investigación investigando los datos de expresión génica para ver qué otros genes y vías están implicados en las acciones del gen.

"Con estos cambios morfológicos se modifican las vías, porque el autismo es muy genético", afirma. Saber más sobre los genes implicados también podría conducir a posibles objetivos de terapia genética y marcadores de detección precoz, dice.

Lea más informes de la reunión anual de 2022 de la Sociedad Americana de Genética Humana.

Cite este artículo: https://doi.org/10.53053/QLZD5506

https://www.spectrumnews.org/news/zebrafish-point-to-new-gene-involved-in-brain-overgrowth-autism/?utm_source=Spectrum+Newsletters&utm_campaign=487aaebcf3-DAILY_20221102_WEDNESDAY_ASHG+BIG+BRAIN&utm_medium=email&utm_term=0_529db1161f-487aaebcf3-169086874