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Ilustración de Laurène Boglio
POR PETER HESS
Fuente: Spectrum | 25/01/2023
Fotografía: Laurène Boglio
Going on Trial es un nuevo boletín mensual que resume los últimos avances en ensayos farmacológicos relacionados con el autismo.
Bienvenidos a la primera edición de Going on Trial, un boletín mensual que resume los últimos avances en ensayos farmacológicos relacionados con el autismo. En este número, recapitulamos las novedades sobre el arbaclofeno, una terapia experimental de implante celular, la psilocibina, la ketamina y la oxitocina.
Este boletín se encuentra en su fase de seguridad y búsqueda de dosis, así que envíeme un correo electrónico a peter@spectrumnews.org con sus consejos, preguntas o comentarios sobre cómo mejorarlo. Y no olvide suscribirse para recibir este boletín en su bandeja de entrada todos los meses.
Un tratamiento para el síndrome del cromosoma X frágil
Casi la mitad de los 38 niños con síndrome X frágil que tomaron una dosis alta del fármaco arbaclofeno mostraron mejoras clínicamente significativas en irritabilidad, evitación social y receptividad social, frente al 4 por ciento de los 44 que recibieron un placebo.
Los resultados, presentados el año pasado por Allos Pharma en la conferencia internacional de la Fundación nacional del cromosoma X frágil celebrada en San Diego (California), arrojaron un valor p de 0,00003 (los valores inferiores a 0,001 suelen considerarse altamente significativos desde el punto de vista estadístico).
Los datos proceden de un ensayo con niños de 5 a 11 años que finalizó en 2013. Los resultados originales no mostraron ningún beneficio significativo sobre el placebo, pero Allos volvió a analizar los datos después de que licenciara los derechos para desarrollar el fármaco para el síndrome X frágil en 2020, informó Fragile X News Today el pasado agosto. Los investigadores aplicaron nuevos umbrales de mejora a las subescalas de la Aberrant Behavior Checklist, que rellenan los padres y sirvió como medida de resultado del ensayo.
Este nuevo análisis del fármaco, que amortigua la señalización inhibidora a través de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA), es "muy emocionante", afirma Joseph Piven, profesor de psiquiatría y pediatría de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, que no participó en el estudio ni en el nuevo análisis. Pero el reducido número de participantes significa que los resultados deben repetirse, añade.
Los problemas con el placebo también son motivo de preocupación, dice Allan Reiss, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento de la Universidad de Stanford (California), que no participó en el ensayo original ni en el nuevo análisis.
"Una de las grandes cuestiones a tener en cuenta en estos estudios es si el grupo de medicación activa estaba realmente cegado, ya que se sabe que el arbaclofeno tiene efectos adversos", afirma. "Por otro lado, es posible que algunos de estos efectos" (sedación leve, por ejemplo) "pudieran haber explicado la 'respuesta terapéutica' en una proporción de participantes del brazo activo".
Según Reiss, pedir a los participantes que completen una prueba de aprendizaje que evalúe cuánto mejoran en capacidades cognitivas específicas podría ofrecer una imagen más clara de los beneficios del fármaco.
"Soy cauteloso con los resultados de los ensayos clínicos que utilizan diseños de fármaco frente a placebo solamente en niños con problemas de neurodesarrollo de larga duración como el síndrome X frágil".
Alivio de las convulsiones gracias a la terapia celular
Dos personas con epilepsia resistente a fármacos experimentaron un alivio significativo de sus convulsiones después de que los médicos implantaran una dosis única de neuronas inhibidoras en las partes hiperexcitables de sus cerebros, según los resultados preliminares presentados en la reunión de la Sociedad americana de epilepsia en diciembre.
Uno de los participantes en el ensayo pasó de tener más de 30 crisis al mes a sólo 4 crisis en tres meses tras recibir el tratamiento, denominado NRTX-1001 y creado por Neurona therapeutics en San Francisco (California). Según la presentación de diciembre, este participante tampoco experimentó efectos adversos graves. El otro participante pasó de tener 14 convulsiones al mes a sólo 1 en el mes siguiente al tratamiento.
"Es un trabajo apasionante para abordar un problema importante", afirma Paul Knoepfler, profesor de biología celular y anatomía humana de la Universidad de California en Davis, que no trabaja en el ensayo en curso. "En general, el trabajo clínico parece tener un buen comienzo".
El seguimiento a largo plazo de los participantes en el ensayo será clave para entender cómo funciona el tratamiento y para evaluar posibles problemas de seguridad, dice Knoepfler. "Por ejemplo, en algunos participantes las nuevas neuronas inhibidoras podrían mostrar una actividad inesperada. También existe la posibilidad de que las células trasplantadas proliferen o migren a zonas donde no se desea".
Otra cuestión fascinante, añade, es cuánto tiempo siguen siendo eficaces las neuronas trasplantadas.
Muestras de fármacos
Según los resultados de un ensayo de fase 2, los niños con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut, formas graves de epilepsia relacionadas con el autismo, vieron disminuir sus crisis en una media del 50 y el 17 por ciento, respectivamente, mientras tomaban el anticonvulsivo soticlestat.
En ratones con síndrome de Phelan-McDermid, el tratamiento con un fármaco en fase de investigación derivado de la proteína 2 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP2) rescata las disfunciones de sinapsis y circuitos, así como varios déficits conductuales, según un estudio preclínico dirigido a la plasticidad sináptica.
El 12 de marzo, la administración de alimentos y medicamentos de EE.UU. (FDA) tiene previsto anunciar su decisión sobre la aprobación del fármaco en investigación trofinetida para tratar los rasgos centrales del Síndrome de Rett.
Una terapia génica para el síndrome de Angelman aumenta la expresión de la proteína UBE3A en el cerebro de monos salvajes, lo que sugiere que podría hacer lo mismo en personas con esta enfermedad, que carecen de UBE3A.
El ensayo de otra terapia génica para Angelman se ha reanudado tras los graves efectos adversos que obligaron a suspenderlo en 2020.
Los niños con una forma rara de autismo llamada síndrome ADNP mostraron mejoría en múltiples dominios tras dosis bajas de ketamina, según muestra un nuevo estudio abierto con 10 participantes. El estudio también muestra que los datos electrofisiológicos de los niños resultaron eficaces para seguir sus respuestas al tratamiento. La ketamina ha obtenido resultados desiguales en ensayos clínicos sobre el autismo y enfermedades afines, pero los médicos y varios equipos de investigadores siguen trabajando en ella, según informó Spectrum en junio.
Un ensayo clínico de fase 2 del fármaco alogabat está reclutando participantes de entre 15 y 45 años con autismo. El fármaco actúa sobre el neurotransmisor inhibidor GABA, y su patrocinador, Hoffmann-La Roche, ha identificado el comportamiento adaptativo como la principal medida de resultado del ensayo. Se ha anunciado un segundo ensayo con alogabat, dirigido a niños y adolescentes con síndrome de Angelman, pero en el momento de la publicación de este boletín aún no se ha iniciado el reclutamiento.
Diez personas con síndrome X frágil recibirán microdosis de psilocibina después de que la empresa biotecnológica Nova Mentis, con sede en Vancouver, obtuviera la aprobación de Health Canada para iniciar un ensayo abierto de fase 2A en colaboración con KGK Science. Dosis minúsculas de psilocibina rescatan un déficit cognitivo en ratas que modelan el síndrome X frágil, según un estudio realizado en diciembre por un equipo que incluye a científicos de Nova Mentis.
Un grupo de 21 autistas que recibieron oxitocina mostró varios cambios en la actividad de la amígdala en comparación con 17 que recibieron placebo, según un estudio de imagen cerebral aleatorizado y doble ciego. Pero estos cambios no difirieron significativamente entre los hombres que recibieron una sola dosis y los que tomaron 28 dosis diarias.
Los niños con síndrome de deleción 22q11.2 que recibieron el gel transdérmico de cannabidiol Zygel mostraron una mejoría significativa en múltiples medidas, como la ansiedad y los comportamientos aberrantes, según un ensayo de fase 2 finalizado el año pasado.
Como resultado, en noviembre la Comisión Europea concedió al fabricante Zynerba Pharmaceuticals la designación de medicamento huérfano para Zygel, lo que acelera el proceso de aprobación del fármaco y otorga a la empresa los derechos exclusivos de comercialización si se aprueba. Zynerba también está considerando el Zygel como tratamiento del síndrome X frágil.
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Citar este artículo: https://doi.org/10.53053/NBDR8957
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